La malattia di Alzheimer è una patologia neurodegenerativa, progressiva e irreversibile, di origine ancora in gran parte sconosciuta e contro la quale non esiste attualmente alcun trattamento in grado di curarla o prevenirla, si manifesta con declino cognitivo e disturbi comportamentali.
È la prima causa di demenza, disabilità, dipendenza e mortalità negli anziani e oggi è incurabile e i trattamenti per rallentare o fermare la malattia non sono efficaci.
Colpisce il 5-7% delle persone di età superiore ai 65 anni e in Spagna ci sono circa 650.000 pazienti affetti, che compaiono circa 100.000 nuovi casi all'anno. Tenendo conto dell'invecchiamento della popolazione e dell'aumento della longevità, il numero di pazienti dovrebbe raddoppiare nel 2020 e triplicare nel 2050.
L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e l'American Association of Alzheimer's Disease (Alzheimer's Disease Internazionale) hanno decretato il 21 di settembre la "Giornata mondiale dell'Alzheimer".
La malattia di Alzheimer è di origine sconosciuta e simile a quanto accade con altre malattie neurodegenerative come il Parkinson, solo una piccola parte è di origine genetica ereditaria; la maggior parte dei casi, il 90%, ha cause sconosciute.
La forma ereditaria di solito appare in età precoce, tra 45 e 65 anni, ma nel resto, i fattori ambientali e psicosociali (ambiente) contribuiscono allo sviluppo della malattia.
L'età è uno dei fattori di rischio più importanti per la malattia: tra i 70 e 74 anni, la frequenza è del 4,1%, ma questo aumenta al 32% nei soggetti da 85 a 89 anni.
Per quanto riguarda il sesso, sembra che la patologia sia più frequente nelle donne che negli uomini. Questa maggiore incidenza potrebbe essere correlata a una diminuzione degli estrogeni in menopausa e alla maggiore sopravvivenza delle donne.
Oggi sappiamo che lo stress ossidativo può essere uno dei fattori di rischio che favorisce la comparsa della malattia di Alzheimer e che i radicali liberi svolgono un ruolo centrale nella fisiopatologia della malattia, come in tutte le malattie neurodegenerative.
Ci sono ampie prove che il danno ossidativo e la disfunzione mitocondriale causata dai radicali liberi sono un fattore importante per le malattie neurodegenerative, tra cui questa patologia.
Il peptide β-amiloide è formato dalla proteina precursore dell'amiloide (APP).
Questa proteina può essere idrolizzata dall'azione di enzimi chiamati secretasi (α, β e γ secretasi).
I prodotti dell'idrolisi proteica sono piccoli peptidi solubili.
Il problema sorge quando la γ-secretasi rilascia peptidi β-amiloidi più grandi e non solubili, portando alla formazione di placche senili. Esistono molti fattori che possono influenzare l'elaborazione dell'APP e generare peptidi β-amiloidi, come la dieta, lo stato ormonale e le mutazioni genetiche.
Le fibrille β-amiloidi, tra le altre azioni, attivano i recettori della membrana neuronale chiamati RAGE (recettori dei prodotti finali della glicazione), portando alla formazione di radicali liberi dell'ossigeno (ROS), che alterano la funzione della membrana stessa, influenzando lo scambio ionico.
Inoltre, i ROS passano nel citosol e causano danni alle macromolecole come proteine, lipidi e DNA.
I ROS inducono anche una reazione infiammatoria e la produzione di NO ●, che va fuori stimolando il rilascio di glutammato, un neurotrasmettitore eccitatorio che attiva i propri recettori, aumentando l'assunzione di calcio e la produzione di NO ●, generando il circolo vizioso dell'eccitotossicità .
Inoltre, NO ● provoca altri radicali liberi dell'azoto, collaborando al danno ossidativo / nitrosativo della cellula.
La disfunzione mitocondriale e il deficit del metabolismo energetico sono stati suggeriti come eventi iniziali che sono correlati ai disturbi cognitivi nella malattia di Alzheimer.
In effetti, ora sappiamo che il peptide β-amiloide si accumula anche nei mitocondri, causando un danno ossidativo significativo e, di conseguenza, una grave disfunzione di questo organello, considerando questo nuovo aspetto patogeno di massimo interesse dal punto di vista terapeutico.
Melatonina E Alzheimer
La principale partecipazione del mitocondrio nella fisiopatologia della malattia di Alzheimer, rende questo organello cellulare un bersaglio terapeutico di prima linea per l'attuale trattamento di questa patologia.
Oltre alla presenza di un significativo stress ossidativo e infiammatorio, l'uso di farmaci antinfiammatori, tuttavia, non hanno avuto l'effetto desiderato, probabilmente perché, come occorre nella malattia di Parkinson, il processo infiammatorio è più complesso di quanto inizialmente ipotizzato.
Tuttavia, indipendentemente dalla causa di entrambe le malattie, ci sono molte somiglianze in termini di processi che innescano la morte neuronale in entrambi i casi. Stress ossidativo e nitrosativo, infiammazione cronica e danno mitocondriale con perdita della capacità di produzione di ATP e morte neuronale.
Pertanto, è stato suggerito che i malati di Alzheimer assumano melatonina per risincronizzare i loro ritmi circadiani, riducendo così il comportamento agitato, la confusione e migliorando la memoria. La melatonina è stata anche utilizzata per la sua capacità di ridurre la formazione della proteina β-amiloide, nonché per la sua aggregazione e neurotossicità e, in definitiva, per ridurre lo stress ossidativo / nitrosativo e migliorare la funzione mitocondriale e la produzione di ATP.
Nei modelli sperimentali di Alzheimer, come il topo transgenico 3xTg-AD, il trattamento con melatonina induce un miglioramento della funzione sensoriale, della funzione immunoendocrina e dei modelli cognitivi tra cui memoria e apprendimento.
Inoltre, la melatonina aumenta l'enzima antiossidante del cervello, contribuendo alla maggior parte dell’inibizione della patologia.
Dati recenti parlano a favore di un effetto della melatonina sulla protezione mitocondriale dal danno prodotto dal peptide β-amiloide, nonché di un importante effetto sinergico tra melatonina ed esercizio fisico per contrastare il processo neurodegenerativo.
Tutti questi dati indicano che la melatonina è una buona alternativa terapeutica in questa patologia neurodegenerativa.
Questo è il motivo per cui la melatonina viene già utilizzata nei pazienti di Alzheimer, per migliorare la ritmicità circadiana, ridurre il comportamento agitato, la confusione e migliorare la memoria.
Pertanto, la melatonina ha un effetto benefico molto importante in questa patologia come conseguenza delle sue proprietà cronobiotiche, antiossidanti e neuroprotettive.
BIBLIOGRAFIA
1) Brusco LI, Márquez M, Cardinali DP. Gemelli monozigoti con malattia di Alzheimer trattati con melatonina: caso clinico. J Pineal Res 1998; 25: 260-263. PMID: 9885996.
2) Cardinali DP, Brusco LI, Liberczuk C, Furio AM. L'uso della melatonina nella malattia di Alzheimer. Neuroendocrinol Lett 2002; 23: 20-23. PMID: 12019347.
3) Furio AM, Brusco LI, Cardinali DP. Possibile valore terapeutico della melatonina in lieve deficit cognitivo: uno studio retrospettivo. J Pineal Res 2007; 43: 404-409. PMID: 17910609.
4) Cardinali DP, Furio AM, Brusco LI. Aspetti clinici dell'intervento della melatonina nella progressione della malattia di Alzheimer. Curr Neuropharmacol 2010; 8: 218-27. doi: 10.2174 / 157015910792246209. PMID: 21358972.
5) Cardinali DP, Furio AM, Brusco LI. L'uso della cronobiotica nella risincronizzazione del ciclo sleep / wake. Applicazione terapeutica nelle prime fasi della malattia di Alzheimer. Recente Pat Endocr Metab Immune Drug Discov 2011; 5: 80-90. PMID: 22074583.
6) Acuña-Castroviejo D, López LC, Escames G, López A, García JA, Reiter RJ. Interazione melatonina-mitocondri in salute e malattia. Curr Top Med Chem 2011; 11: 221-240. PMDI: 21244359.
7) García-Mesa Y, Giménez-Llort L, López L, Venegas C, Cristófol R, Escames G, Acuña-Castroviejo D, Sanfeliu C. Melatonin e l'esercizio fisico sono altamente neuroprotettivi nel topo 3xTg-AD. Neurobiol Aging 2012; 33: 1124.e13-29.
8) Rosales-Corral SA, Acuña-Castroviejo D, Coto-Montes A, Boga JA, Manchester LC, Fuentes-Broto L, Korkmaz A, Ma S, Tan DX, Reiter RJ. Morbo di Alzheimer: meccanismi patologici e ruolo benefico della melatonina. J Pineal Res 2012; 52: 167-202. PMDI: 22107053.
9) Rosales-Corral SA, Acuña-Castroviejo D, Tan DX, López-Armas G, Cruz-Ramos J, Munoz R, Melnikov VG, Manchester LC, Reiter RJ. L'accumulo di peptide beta-amiloide esogeno nei mitocondri ippocampali provoca la loro disfunzione: un ruolo protettivo per la melatonina. Oxid Med Cell Longev 2012; 2012: 843649- PMDI: 22666521.
10) Escames G, López LC, García JA, García Corzo L, Ortiz F, Acuña-Castroviejo D. DNA mitocondriale e malattie infiammatorie. Hum Genetics 2012; 131: 167-173. PMDI: 21735170.