La melatonina come regolatore delle malattie endogene: il ruolo dell'autofagia nella psiconeuroimmunologia

TRADUZIONE A CURA DEL NOSTRO REFERENTE SPAGNOLO
Articolo originale: healthyinstitute.es

Prima di entrare nel soggetto, spiegheremo cos'è la melatonina e cosa l'autofagia per spiegare la loro affascinante relazione, uscendo dal tema usuale o previsto in questa sezione del blog, che è il bioritmo.



La melatonina (N-acetil-5-metossitriptamina), è un derivato della serotonina, che viene sintetizzata dal triptofano. La melatonina è secreta dalla ghiandola pineale di tutti i mammiferi, compreso l'uomo e fu isolata nel 1958 dal gruppo di studiosi guidati da Aaron Lerner. È inoltre presente evolutivamente in diverse piante e organismi unicellulari. Recentemente, è stato studiata e descritta una produzione di melatoninaextra pineale, esattamente nella retina, nel tratto gastrointestinale, nel midollo osseo, nei leucociti, nella coclea, nella ghiandola di harder, nella pelle, nel cervello, nel pancreas, nella ghiandola tiroidea, nella placenta, nelle cellule endoteliali e nei leucociti. Il suo ampio spettro di sintesi denota le varie funzioni fisiologiche che è in grado di regolare. Il ruolo primario e più riconosciuto della melatonina è il suo coinvolgimento nella regolazione del ciclo sonno-veglia. Tuttavia, ogni giorno vengono scoperte nuove funzioni e potenzialità della melatonina in quanto si è dimostrata, un efficace immunoregolatore, antiossidante, svolge azioni antitumorali e contrasta i radicali liberi, e quindi, come possibile agente terapeutico nelle malattie neurodegenerative cardiovascolari e nei disturbi endocrini.

Poco conosciuto , è l'aspetto dell'autofagia che mette in relazione un processo di degradazione lisosomiale che si verifica in risposta a una situazione di privazione-fame , così come altre situazioni che generano uno stressreale, inteso come quello che ha accompagnato il paziente umano nella sua evoluzione (improvvisi cambiamenti di temperatura, infezioni, mancanza di acqua e cibo, conflitti violenti, lotte ...). o quando è necessario eliminare molecole danneggiate o proteine mal configurate, riciclando i loro componenti.

Ma per parlare di autofagia, fenomeno conosciuto dai ricercatori dagli anni '60, è obbligatorio menzionare il Premio Nobel per la Medicina 2016 ottenuto dal giapponese Yoshinori Ohsumi, che ha sviluppato i meccanismi dell'autofagia, giustificando i processi di degrado e riciclaggio cellulare. L'autofagia è un processo essenziale per il rinnovamento cellulare. Il principale contributo alla scienza di questo lavoro consisteva nell'identificazione dei geni essenziali per l'autofagia e la scoperta del ruolo delle proteine nella formazione degli autofagosomi. Per comprenderlo bene, l'autofagosoma è un contenitore all'interno della cellula (creato dalla fusione di un lisosoma con i suoi enzimi e una capsula proteica) dove si verifica la degradazione del materiale "in eccesso" (ad es. Organelli cellulari che hanno smesso di funzionare, batteri, corpi estranei ...).

Il disturbo dell'autofagia come tale può causare malattie genetiche quali miopatie, morbo di Crohn, Alzheimer, problemi legati al Parkinson, diabete di tipo II ... Studi recenti effettuati dalla collaborazione dei centri di ricerca di farmacologia e tossicologia delle università di Harvard Stati Uniti e Mashhad Iran hanno rivelato che la melatonina può modulare (regolazione-inibizione) i processi di autofagia in studi in vitro e in vivo.

Inoltre qualche anno fa sono stati pubblicati diversi articoli e studi scientifici che collegano la melatoninacon l'autofagia e le malattie intestinali.

Va anche menzionato e dato un ruolo molto particolare alla melatonina come bersaglio nell'accensione del meccanismo dell'autofagia. Di recente, sono entrati nel "mercato" delle tendenze salutari proposte come il libro "Glow 15", di Naomi Whittel, che comprende la realizzazione di un programma di 15 giorni, composto da digiuni di 16 ore tre volte al settimana, riduzione dell'apporto proteico per un giorno e consumo di carboidrati alla fine della giornata eseguendo periodi di intenso esercizio. Non è noto, ad oggi, esattamente quanto l'esercizio stimoli l'autofagia in modo ottimale, ma è noto che l'intensità moderata è più efficace dell'intensità lieve.

Da alcuni anni la melatonina è stata proposta come coadiuvante nelle malattie associate all'invecchiamento, ma soprattutto per combattere lo STRESS OSSIDATIVO, come l'ictus e la malattia di Alzheimer. L'aumento della longevità della popolazione comporta un aumento del rischio di soffrire di malattie neurodegenerative, che condividono meccanismi patologici come lo stress ossidativo. Inoltre, i livelli di melatonina diminuiscono con l'età e in modo più marcato in queste malattie. Bisogna inoltre ricordare che la melatonina possiede proprietà neuroprotettive nei modelli EA e ictus.

Il Dr. David Chaim Rubinsztein (nato nel 1963) è membro della Royal Society (FRS) e membro dell' Accademia delle scienze mediche (FMedSci). Attualmente è il vicedirettore del Cambridge Institute for Medical Research (CIMR) e dirige l' Alzheimer’s Research UK (ARUK) Cambridge Drug Discovery Institute. È anche professore di neurogenetica molecolare all'Università di Cambridge e professore al Dementia Research Institute del Regno Unito, e abbiamo avuto la fortuna di ricevere la sua visita e esperienza qualche giorni fa a Bilbao (Conferenza sulle malattie rare - Aprile 2018) .

Le malattie neurodegenerative emergono quando si accumulano proteine specifiche che non sono adeguatamente organizzate. L'obiettivo della ricerca del laboratorio del Prof. Rubinsztein è capire i collegamenti tra queste malattie e l'autofagia usando diversi modelli animali e in possibili modi per accelerare questo processo per eliminare le proteine tossiche e quindi evitare lo sviluppo di malattie neurodegenerative come Huntington, Parkinson e diverse forme di demenza.

Per concludere, sono convinta che quando parliamo di Melatonina, considerando tutto ciò che viene "vociferato" nel mondo della scienza su di lei, la osserveremo con ammirazione, tenendo conto di tutte le possibilità che sta offrendo per migliorare il nostro futuro nella cura e prevenzione delle patologie legate all'invecchiamento... e per questo l’opera di studio è appena iniziata!

Fonte originale: Healthy Institute Spagna

Referencias

(1) Roohbakhsh, A., Shamsizadeh, A., Hayes, A. W., Reiter, R. J., & Karimi, G. (2018). Melatonin as an endogenous regulator of diseases: The role of autophagy. Pharmacological research.

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